Infection VIH et cannabinoides. Etat des lieux et pistes en recherche clinique

Roland Tubiana et Fabienne Caby,

24e Rencontres du RESPADD – GRECC, “Usages Cliniques des Cannabinoïdes”

21 juin 2019

 

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Inflammation/ Activation immune et CB

Chez les PVVIH traités efficacement, la consommation de CB a été associée:
– À des niveaux moins élevés de marqueurs d’inflammation (L B TNF-α+ )/ activation immune (L TCD4+ et CD8+ HLA-DR+CD38+)
– A une décroissance plus rapide du niveau d’ADN proviralVIH

Mécanismes sous jacents

CB (Cannabis Sativa) : > 60 cannabinoides, > 200 non cannabinoides
• Cannabinoides: Composant capables d’activer la proteine G couplée aux récepteurs CB1 ou CB2
• Les 2 plus étudiés: Δ9-THC et CBD
• CB1: neurones (hippocampe et noyaux gris centraux)
• CB2: système immunitaire (tissus et cellules circulantes)

Cannabidiol et Inflammation

Ligand de CB2 mais pas de CB1 (contrairement au Delta9-THC)
• Non psychoactif
• Effets anti inflammatoires (Modèles souris/ rats/ porcs ):
– Augmentation production anandamide endocannabinoide AI
– Diminution concentrations IL6, YNF-Alpha, COX-2, PGE2
• Pas d’essai clinique publié ayant évalué l’impact du CBD sur Activation immune/ inflammation ou maladies inflammatoires chez l’homme.

Δ9-THC et Inflammation

Ligand de CB1 et CB2
• Psychoactif
• Chez les macaques SIV + (THC+ vs THC-)
– Diminution des marqueurs d’activation immune des LT
– Recrutement réponse AI via macrophage CD163+
– Pas de changement des CD4 mais diminution du taux de LT CD8

Conclusion et perspectives

Haute consommation de CB chez les PVVIH semble davantage médicale que «récréative»
• Impact favorable du THC et CBD sur l’inflammation
• Inflammation/activation immune persistantes et délétère malgré les tRAV
• Evaluer l’impact des cannabinoides sur les marqueurs d’inflammation et d’activation immune chez les PVVIH traités efficacement ayant des niveaux élevés d’inflammation/activation immune.

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3.TUBIANA-CABY